一、模型简介:
帕金森病(Parkinson disease, PD),又名震颤麻痹(paralysis agitans),是一种常见于中老年的神经系统退行性疾病。典型症状包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势平衡障碍等。我国65岁以上人群总体患病率为1700/10万。
PD主要病理改变为黑质多巴胺能神经元变性死亡,但发病机制尚不明确。上世纪80年代就发现MPTP在人和灵长类可以诱发典型的PD症状,临床、病理、生化及多巴替代治疗均与人PD相似。现在主流以6-OHDA定位注射替代MPTP成为最经典造模方式,其各指标均与人PD高度一致。约10%PD患者有家族史,故有根据遗传机制开发的转基因鼠。
临床以运动症状和非运动症状进行诊断,除PET和SPECT外辅助检查无明显改变。治疗以药物为主,包含非麦角类DR激动剂、MAO-B抑制剂、金刚烷胺、左旋多巴等,临床一线药物如美多芭、司来吉兰、金刚烷胺等。
二、造模方法
种属:C57BL/6J 小鼠; l等级:SPF级; l年龄:入室,7周; l体重:18-22 g
将小鼠置于立体定位仪器中,并以0.5μl/min的速率将含有0.02%抗坏血酸的0.9%盐水的6-OHDA(5mg/ml,2μl)显微注射到左侧纹状体中(AP:1.2毫米; ML:-1.1毫米;DV:距前囟-4毫米),总注射量为5μg。
三、评价指标
阿朴吗啡诱导的旋转圈数
纹状体多巴胺含量
疲劳转棒测试
四、代表性数据