一．模型简介

目前实验室常用的原发性高血压的大鼠模型主要有：自发性高血压大鼠（SHR）、卒中易感型自发性高血压大鼠（SHRSP）等。其中自发性高血压大鼠是应用最广泛的模型动物之一，血压的变化与大鼠鼠龄有关，两者之间有正比例的关系。在达到一定的周龄后（3-6月龄），高血压的发病率可为100%，其并发症与人类高血压并发症极为相似，主要表现为心室壁肥厚、心肌缺血，室性心律失常，肾小球和肾小管的萎缩及代偿性肥大，肾动脉硬化，脑梗塞缺血等症状。自发性高血压大鼠具有高血压发病率高、与人类并发症与发病机理相似等优点，被人们认为是研究人类原发性高血压的发病机制、并发症特点以及开发新型降压药的理想模型，是目前国际公认的与人类原发性高血压最相似的动物模型。

备注：以上数据均为收缩压

至少6周龄开始血压持续升高，12周龄后趋于稳定；

相较于雌性，雄性血压涨幅更大，可维持在更高水平的收缩压；

一般采用Wistar-Kyoto (WKY) 大鼠作为正常对照；

二．造模方法

“两肾一夹”肾性高血压大鼠

方法  通过侧腹切口分离每只动物的左肾动脉，将间隙尺寸为0.25mm的银夹置于肾动脉上。右肾动脉和肾保持完好。

应激性高血压大鼠模型

方法：将大鼠单独放入有网格地板的笼子中，通过该笼子以20 s的间隔随机提供110 V和60 ms持续时间的足底电击，同步组合将蜂鸣器产生的噪音（90~98 db，60 ms）刺激。动物每天接受两次压力（2小时×2），持续4周。

        应激性高血压大鼠建模的优点在于操作极为方便，可以达到无创建模，有效减少了建模过程中的大鼠死亡率。且成本低廉，可随时制备，不受时间地点，实验和饲养环境的限制。其缺点是无法保证高血压大鼠建模质量。周期长，大鼠模型的高血压水平可能有很大差异，可能会影响整体实验结果。

盐敏感性高盐饮食高血压大鼠模型

方法：将SD大鼠施以单肾切除手术，给予醋酸脱氧皮质酮（DOCA）微丸灌胃，饲以加有1%氯化钠和0.2%氯化钾（KCl）的水，4周后建立高血压大鼠模型。

        皮下注射DOCA并辅以高盐饮食的方法优点是可以广泛用于盐敏感性高血压的研究及抗高血压药物的筛选，而且建模成功率高，死亡率低，建模用时短。缺点在于实验操作比较复杂，单肾切除术增加了大鼠感染、失血、死亡的风险。

三． 评价指标及特色

•动脉压 •心功能：心率、左心室收缩压 (LVSP)、左心室舒张末期压力 (LVEDP)   •心、肾HE病理